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RNA靶向釋放CRISPR-Cas12a2新研究,德國MB試劑助力科研

更新時間:2023-02-24  |  點擊率:692

Cas12a2是一種crispr相關核酸酶,在識別互補RNA靶標后,對單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA進行RNA引導、序列非特異性降解。

近日,研究人員報道了Cas12a2的二元、三元和四元配合物結(jié)構(gòu),揭示了一個完整的激活途徑。相關研究發(fā)表在《Nature》上,文章標題為:“RNA targeting unleashes indiscriminate nuclease activity of CRISPR-Cas12a2"。

我們的結(jié)構(gòu)表明,Cas12a2是自抑制的,直到結(jié)合同源RNA靶標,從而暴露出一個大的帶正電荷的裂縫中的RuvC活性位點。雙鏈DNA底物通過雙扭曲和局部熔化被捕獲,由對雙鏈DNA降解和體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能至關重要的“芳香鉗"殘基對穩(wěn)定。研究人員為這種自毀系統(tǒng)機制提供了結(jié)構(gòu)基礎,以實現(xiàn)人群水平的免疫,可以利用它來創(chuàng)造合理的突變體,從而降解一系列的附帶底物。

該蛋白作為細菌的一種多用途自毀系統(tǒng),能夠降解單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA,這是被稱為CRISPR的基因工具箱的第一個自毀系統(tǒng)。該研究的作者表示,由于該發(fā)現(xiàn)能夠靶向如此多類型的遺傳物質(zhì),有可能為包括病毒、流感、埃博拉和寨卡病毒在內(nèi)的各種傳染病開發(fā)新的廉價和高靈敏度的家庭診斷測試。

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